“房颤”小知识——利伐沙班到底怎么用？

利伐沙班作为一种新型口服抗凝药，已被批准用于择期髋关节或膝关节置换手术成年患者，以预防静脉血栓形成；用于治疗成人深静脉血栓形成和肺栓塞；同样被应用于具有一种或多种危险因素的非瓣膜性房颤成年患者。那临床上利伐沙班到底该怎么用？

1、利伐沙班的适应证、用法用量及漏服处理方案

2、可否与食物同服
1）规格 10 mg/片：可与食物同服，也可单独服用
进食不影响利伐沙班 10 mg 片剂的吸收。不管是空腹还是饱腹，10 mg 利伐沙班几乎完全吸收，生物利用度为 80%～100%。且食物对其曲线下面积（AUC）或血药峰浓度（Cmax）无明显影响。
2）规格 15 mg/片、20 mg/片必须与食物同服
空腹服用更高剂量时，利伐沙班的生物利用度和吸收率随剂量增加而降低。
在空腹状态下，本药 15 mg 以上剂量的绝对生物利用度仅为 66%，而与食物同服后利伐沙班生物利用度可提高 39%，峰浓度升高 76%；20 mg 片剂在高脂肪、高热量膳食中的吸收更佳。
英国药品与保健品管理局（MHRA）曾发布公告：收到一些服用 15 mg 或 20 mg 利伐沙班片的患者发生血栓栓塞事件的报告，报告者怀疑这是由于患者空腹服药所致，提醒患者应在进食中服用 15 mg 或 20 mg 利伐沙班片。
3、鼻饲患者如何给药

1. 对于不能整片吞服的患者，可压碎与苹果酱混合后立即口服；压碎的 10 mg、15 mg 或 20 mg 利伐沙班片在水或苹果酱中可稳定长达 4 小时。
2. 利伐沙班吸收依赖于释放部位，避免在胃远端给药，因为在胃远端给药可能会使药物吸收下降，从而降低药物的暴露量。

3. 通过鼻胃管或胃饲管给药 15/20 mg 后，应以肠内营养方式给予食物。
4、服药后呕吐怎么办？
呕吐发生在给药 2 小时内，呕吐物中发现药片时应补服，不确定是否有药片，应在上次给药 4 小时后服用下一个剂量；
呕吐发生在给药 2 小时后，无需给予额外的剂量。
5、肾功能损害患者如何用药？
轻度肾功能损害（肌酐清除率 CrCl：50～80 mL/min）患者，无需调整利伐沙班剂量。
中度（CrCl 30～49 mL/min）或重度肾功能损害（肌酐清除率 15～29 mL/min）患者，推荐下列剂量：
• 对于髋、膝关节置换术的成年患者
无需调整剂量。避免在 CrCl ＜ 30 mL/min 的患者中使用利伐沙班。
• 用于治疗深静脉血栓和肺栓塞
一般按照标准剂量服用，如果评估得出患者的出血风险超过深静脉血栓及肺栓塞复发的风险，必须考虑将剂量从 20 mg qd，降为 15 mg qd（此建议基于 PK 模型，尚无临床研究）。避免在 CrCl ＜ 30 mL/min 的患者中使用利伐沙班。
• 用于非瓣膜性房颤成年患者
推荐剂量为 15 mg qd。避免在 CrCl ＜ 15 mL/min 的患者中使用利伐沙班。
注：透析不能清除药物。
6、对凝血指标的影响
服药期间，可能会观察到凝血酶原时间（PT）、部分活化凝血酶原时间（APTT）、国际标准化比值（INR）的变化。
PT 延长提示出血风险增加，但与药物的相关性不明确，这些检测的结果不能作为疗效和安全性的评价，也不建议常规监测上述指标。
7、特殊注意事项
利伐沙班片剂含有乳糖，有遗传性乳糖或半乳糖不耐受、Lapp 乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的患者不能服用。
8、利伐沙班的用药监护
1）利伐沙班的抗凝作用可预测性好，治疗窗宽，多次给药后无蓄积，与药物和食物相互作用少，因此无需进行常规凝血监测。
2）如果抗凝不足，可能导致血栓形成风险。临床表现如胸痛、腹痛、头晕目眩、肢体麻木、活动受限、昏厥无力、呼吸困难、视力减退等。
3）利伐沙班如果抗凝过量，则容易导致出血风险。可表现为轻微出血、严重出血或危及生命的出血。利伐沙班的消除半衰期约为 7～11 小时，严重出血时，是否洗胃，应考虑服药后时间。过量处理原则如下：